L-高苯丙氨酸（L-HPA）是一种代表性的非天然氨基酸，是包括血管紧张素转换酶抑制剂、蛋白酶抑制剂、乙酰胆碱酯酶抑制剂、中性内肽酶抑制剂和β-内酰胺类抗生素在内的许多手性药物的重要组成部分。L-HPA的化学生产主要使用N-邻苯二甲酰基-L-天冬氨酸(三步，产率82%)、N-苄氧甲酰-L-天冬氨酸(三步，产率13%)和1-氯-3-苯丙烷(六步，产率75%)等底物进行转化，但是存在加工成本高、环境污染、操作步骤繁琐、产率低等问题。酶法合成L-HPA具有反应温和、环境友好等优点，但成本更加高昂。
近日，来自我国江南大学的研究团队发表题为“Efficient Production of L-homophenylalanine by Enzymatic–Chemical Cascade Catalysis”的研究论文，设计了一种酶-化学级联生产L-HPA的路线。生产过程使用成本较低的底物苯甲醛和丙酮酸，同时通过蛋白质工程提高了限速酶TipheDH的催化效率和表达水平。最终得到了平衡良好的酶-化学级联路线，并实现高效生产L-HPA，5L发酵罐中的产量可达100.9g/L。
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